I. Base legal e normativa fundamental
O ar comprimido utilizado na produção de preparações injetáveis é um gás de processo em contato direto com o medicamento e deve atender às rigorosas exigências da “Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos” (BPF) relativas aos gases limpos. As principais bases técnicas incluem as disposições gerais da Farmacopeia Chinesa (ChP).9201 Método de verificação do limite microbiano para excipientes farmacêuticosE9202 Norma de limite microbiológico para medicamentos não estéreisPrincípios implícitos de controle dos gases farmacêuticos; Farmacopeia da República Popular da China, Edição de 2020, Parte IV – Normas Gerais9101 Princípios orientadores para a validação dos métodos analíticos dos padrões de qualidade dos medicamentosInclui os requisitos de aplicabilidade dos métodos de detecção de gases; bem como a ISO 8573-1:2010, “Ar comprimido — Parte 1: Contaminantes e classes de pureza”.
2. Requisitos de valores-limite para indicadores-chave
- Teor de óleoDe acordo com a ISO 8573-1, o ar comprimido para preparações injetáveis normalmente é classificado como Classe 1 (≤0,01 mg/ m³), o controle interno de algumas empresas foi aprimorado para ≤0,003 mg/ m³; Não é permitida a detecção de óleo líquido ou névoa de óleo.
- Teor de umidade (ponto de orvalho): De acordo com a ISO 8573-1, corresponde à Classe 2 (ponto de orvalho a pressão ≤− 40℃), garantindo a ausência de condensação e prevenindo o crescimento microbiano e a corrosão do sistema.
- Partículas suspensas: Conforme a classe 2 da ISO 8573-1 (partículas ≥ 0,5 μm ≤ 10⁶ por m³) m³; partículas ≥1,0 μm ≤10⁵ por m³), ao mesmo tempo, deve também satisfazer a categoria A/ ISO Requisitos de controle dinâmico de partículas em ambientes de limpeza classe 5, aplicáveis aos pontos de utilização a jusante.
- Microrganismo: Não há limites numéricos obrigatórios, mas as BPF exigem que “não seja detectado”, ou seja, em um volume de amostragem de 1 m³ deve‑se atingirAssépticoNível; na verificação prática, é comumente adotado o método de colheita de microrganismos aerobiônicos (≤1 UFC/ m³) e o método de contagem de microrganismos sedimentáveis (≤1 CFU/4 h·Φ90 mm) Dupla confirmação.
3. Pontos-chave de verificação e monitoramento
Os sistemas de ar comprimido devem ser submetidos à qualificação da instalação (IQ), à qualificação operacional (OQ) e à qualificação desempenho (PQ). Os pontos de utilização críticos devem ser objeto de ensaios completos em todos os parâmetros, com periodicidade não inferior a uma vez a cada seis meses; antes das etapas de alto risco (como envase e liofilização) deve ser realizada, adicionalmente, uma verificação imediata. Os ensaios microbiológicos devem ser efetuados com equipamentos de amostragem específicos, cuja adequação aos meios de cultura tenha sido validada, e as operações de amostragem devem ser realizadas sob fluxo laminar classe A, em ambiente classe B.